Рекомендуем, 2019

Выбор редакции

Рак: ученые показывают, как повысить лучевую терапию
Что вызывает имплантационное кровотечение?
Что вызывает давление в мочевом пузыре?

Исследование связи артрита обезболивающего с сердечной недостаточностью

Недавнее исследование связало распространенный рецептурный препарат, который люди с артритом используют для облегчения боли и воспаления, с проблемой с сердечным клапаном.


Новое исследование предполагает, что болеутоляющее целекоксиб может повысить риск заболевания клапанов сердца.

Препарат, который имеет общее название целекоксиб и торговая марка Celebrex, относится к категории нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), известных как ингибиторы ЦОГ-2.

После анализа тысяч электронных медицинских записей ученые из Университета Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннеси, обнаружили связь между целекоксибом и более высокой вероятностью возникновения стеноза аорты.

Аортальный стеноз - это состояние, которое сужает аортальный клапан в сердце и ограничивает кровоток через него. Обычно это происходит в результате рубцевания и кальцификации или накопления кальция во время старения.

В ходе лабораторных испытаний исследователи также обнаружили, что обработка клеток аортального клапана целекоксибом усиливает кальцификацию клеток.

Эти выводы, теперь опубликованные в JACC: основы трансляционной наукипротиворечат 2016 году NEJM исследование, в котором говорилось, что целекоксиб не является более рискованным для сердца, чем более старые НПВП, напроксен и ибупрофен.

Тем не менее, авторы отмечают, что раннее исследование было сосредоточено «на острых, относительно кратковременных и тромботических явлениях» и не рассматривало исходы, связанные с заболеванием клапана, развитие которого занимает больше времени.

«В этом исследовании, - говорит первый автор, доктор философии Меган А. Боулер, который работал над исследованием в отделе биомедицинской инженерии, - мы добавляем долгосрочную перспективу использования целекоксиба».

Аортальный стеноз и старение

Стеноз аорты - это усиление клапана, который находится между аортой и левым желудочком сердца. Жесткость заставляет кровь легче проходить из сердца в аорту, из которой она затем течет к остальной части тела.

В то время как у некоторых людей аортальный стеноз возникает из-за врожденного дефекта, наиболее распространенной причиной является накопление отложений кальция и образование рубцов при старении.

В своем исследовании авторы отмечают, что более 1 из 4 человек в возрасте старше 65 лет в Соединенных Штатах страдают от типа аортального стеноза, который развивается в результате накопления кальция.

Заболевание прогрессирует, и из-за отсутствия подходящих лекарств единственное эффективное лечение - хирургическая замена клапана.

Беспокойство по поводу отсутствия эффективных лекарств побудило исследователей исследовать уже одобренный целекоксиб для лечения аортального стеноза.

Целекоксиб увеличил кальцификацию

Они выбрали целекоксиб, потому что предыдущие исследования предполагали, что он может быть эффективным против белка под названием кадгерин-11, который активен при кальцифицирующем заболевании аортального клапана. Эти исследования показали, что целекоксиб связывается с белком.

Однако, когда они проверили эффект целекоксиба на клапанные клетки, исследователи обнаружили, что он дал противоположный результат; По-видимому, он увеличивает кальцификацию и другие маркеры жесткости тканей.

«Неожиданно, - отмечают они, - лечение целекоксибом привело к признакам активации миофибробластов и образования кальцинозных узелков in vitro».

Установив лабораторный результат, исследователи искали клинические доказательства. Они проанализировали 8600 долговременных электронных медицинских карт на наличие связей между диагностикой болезни клапанов сердца и использованием целекоксиба, ибупрофена и напроксена.

Анализ показал, что прием целекоксиба был связан с увеличением вероятности развития аортального стеноза на 20 процентов. Он не обнаружил связи между аортальным стенозом и ибупрофеном или напроксеном.

Авторы приходят к выводу, что «в целом эти данные свидетельствуют о том, что использование целекоксиба связано с развитием [кальцифицированной болезни аортального клапана]».

Диметилцелекоксиб может быть безопаснее

В обсуждении ограничений исследования ученые подчеркивают тот факт, что они использовали сердечные клапаны свиней в своих лабораторных тестах.

Это стандартная практика, поскольку свиные сердечные клапаны, как правило, более здоровы, чем человеческие сердечные клетки, которые обычно поступают от доноров с заболеваниями, которые могут повлиять на результаты.

Они предполагают, что дальнейшие исследования должны теперь попытаться подтвердить эти результаты на человеческих или различных мышиных моделях сердечных клапанов.

Исследователи также проверили диметилцелекоксиб, который является неактивной формой целекоксиба. Они обнаружили, что этот препарат может быть более безопасным вариантом, чем целекоксиб для людей с аортальным стенозом, и намерены продолжить его исследование.

«Кальцификация аортального клапана может занять много лет. Поэтому, если вы подвержены более высокому риску, вы можете подумать о том, чтобы принять другое [обезболивающее] или лечение ревматоидного артрита».

Меган А. Боулер, доктор философии

Популярные категории

Top