Рекомендуем, 2019

Выбор редакции

Рак: ученые показывают, как повысить лучевую терапию
Что вызывает имплантационное кровотечение?
Что вызывает давление в мочевом пузыре?

Как эстроген может помочь контролировать диабет 2 типа?

Новые исследования показывают, что эстроген улучшает чувствительность к инсулину и детализирует механизм этого эффекта. Полученные результаты оказывают «глубокое влияние на наше понимание ожирения и диабета, а также на потенциальные диетические вмешательства», говорят исследователи.


Женский половой гормон может иметь значительные метаболические преимущества.

Около 84 миллионов человек в Соединенных Штатах живут с предиабетом, состоянием, при котором уровень сахара в крови очень высок, но недостаточно высок, чтобы гарантировать диагноз диабета 2 типа.

Обычно преддиабет встречается у людей с инсулинорезистентностью - состояние, при котором клетки некоторых жизненно важных органов плохо реагируют на инсулин и поэтому не поглощают достаточное количество глюкозы из крови.

Но что, если бы был гормон, который мог бы снизить резистентность к инсулину и выработку глюкозы?

Исследователи полагают, что эстроген обладает потенциалом для этого и, следовательно, для снижения распространенности диабета 2 типа.

В настоящее время более 100 миллионов человек в США живут с диабетом или преддиабетом, и, по оценкам, более 30 миллионов взрослых страдают диабетом 2 типа.

Шаодун Го, доктор философии, доцент кафедры питания и пищевых наук в Техасском университете A & M в Колледж Стейшн, возглавил новое исследование. Исследование появляется в Сахарный диабет, журнал Американской Диабетической Ассоциации.

Зачем изучать метаболический эффект эстрогена?

Го объясняет мотивировку исследования, говоря, что предыдущие обсервационные исследования выявили связь между более низким уровнем заболеваемости диабетом 2 типа и женщинами в пременопаузе.

Кроме того, клинические исследования и исследования на животных выявили тесную связь между дефицитом эстрогена и нарушениями обмена веществ.

«Женщины в пременопаузе демонстрируют повышенную чувствительность к инсулину и сниженную заболеваемость диабетом 2 типа по сравнению с мужчинами с эквивалентным возрастом», - говорит Го. «Но это преимущество исчезает после менопаузы с нарушенным гомеостазом глюкозы, частично из-за сокращения циркулирующего эстрогена».

Однако исследователи пока не смогли выяснить механизмы, ответственные за эти связи.

Кроме того, слепое использование эстрогена в качестве потенциального средства для лечения диабета 2 типа и других преддиабетических метаболических дисфункций может иметь серьезные побочные эффекты. Например, инсульт, рак молочной железы, сгустки крови и сердечный приступ являются одними из рисков для здоровья, связанных с терапией эстрогенами.

«Вот почему так важно понимать специфическое действие эстрогена на ткани и его молекулярный механизм в регуляции обмена веществ», - объясняет Го. «Как только этот механизм будет понят, он поможет разработать целевые имитаторы эстрогена, которые могут обеспечить терапевтическую пользу без нежелательных побочных эффектов».

Foxo1 опосредует метаболические эффекты эстрогена

В новом исследовании исследователи «хотели понять механизм, с помощью которого эстроген регулирует глюконеогенез посредством взаимодействия с печеночной Foxo1», - продолжает ведущий исследователь, ссылаясь на ген, также называемый «ящиком» O1.

Глюконеогенез описывает процесс синтеза, посредством которого генерируется глюкоза.

Ген Foxo1 кодирует фактор транскрипции или тип белка, который помогает активировать или деактивировать другие гены.

Foxo1 "является основной мишенью для передачи сигналов инсулина и регулирует метаболический гомеостаз в ответ на окислительный стресс"Отчет Национальной медицинской библиотеки США.

Как объясняет Го: «Foxo1 играет важную роль в регуляции выработки глюкозы с помощью передачи сигналов инсулина. Это важный компонент каскадов передачи сигналов инсулина, регулирующих клеточный рост, дифференцировку и метаболизм».

Чтобы исследовать роль гена и то, как он взаимодействует с эстрогеном, исследователи изучили самцов мышей, самок мышей, у которых были удалены яичники, а также самцов и самок мышей, чьи гены Foxo1 были выбиты в печени.

Исследователи использовали подкожный имплантат, который выделял эстроген у мышей. Этот имплантат «улучшил чувствительность к инсулину и подавил глюконеогенез» у самцов мышей, а также у овариэктомированных самок мышей.

Однако имплантат не воздействовал на грызунов, у которых были выбиты специфичные для печени гены Foxo1. «Это говорит о том, что Foxo1 необходим для того, чтобы эстроген эффективно подавлял глюконеогенез», - объясняет Го.

Исследователь сообщает: «Мы также продемонстрировали, что эстроген подавляет выработку глюкозы в печени путем активации передачи сигналов рецептора эстрогена, которая может быть независимой от субстратов инсулиновых рецепторов Irs1 и Irs2».

«Это показывает важный механизм эстрогена в регуляции гомеостаза глюкозы», - говорит Го. Благоприятное воздействие эстрогена на гомеостаз глюкозы может контролироваться глюконеогенезом, который, в свою очередь, опосредуется специфичным для печени Foxo1, а не путем стимулирования поглощения глюкозы в мышцах.

Терапевтические и диетические последствия

Го объясняет терапевтические последствия результатов. «Идентификация тканеспецифических действий эстрогена и непосредственных мишеней рецепторов эстрогена будет способствовать разработке новых селективных лигандов, которые предотвращают диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и ожирение без развития аномальных половых признаков или рака молочной железы».

Наконец, исследователь также комментирует диетические последствия исследования. Некоторые продукты, такие как соевые бобы, тофу и суп мисо, содержат фитоэстрогены, которые могут оказывать такое же благотворное влияние на метаболическое здоровье.

Исследование «дает фундаментальное понимание того, что диетическое вмешательство может играть решающую роль в борьбе с ожирением, диабетом и связанными с ним хроническими заболеваниями», - говорит Го.

«Мы исследовали роль эстрогена в контроле гомеостаза глюкозы, который оказывает глубокое влияние на наше понимание ожирения и диабета, а также потенциальных диетических вмешательств».

Shaodong Guo, Ph.D.

Популярные категории

Top