Рекомендуем, 2019

Выбор редакции

Рак: ученые показывают, как повысить лучевую терапию
Что вызывает имплантационное кровотечение?
Что вызывает давление в мочевом пузыре?

Рак: некоторые иммунные клетки помогают опухолям

Ученые в Швейцарии обнаружили, что тип иммунной клетки, которая обычно помогает бороться с инфекцией, может на самом деле работать в пользу опухолей легких, а не против них.


Исследователи находят иммунные клетки, которые делают противоположное тому, для чего они предназначены, помогая опухолям расти.

Отчет о своей работе в журнале Сотовые отчетыкоманда из Политехнической школы Лозанны (EPFL) обсуждает, как открытие может объяснить, почему многие пациенты с раком легкого не реагируют на иммунотерапию.

Рак легкого является самой распространенной причиной смерти от рака во всем мире, составив почти 1,7 случая из 8,1 миллиона в 2012 году.

После нескольких десятилетий роста заболеваемость раком легких в Соединенных Штатах снижается в соответствии с сокращением курения сигарет.

Тем не менее, рак легких остается вторым по распространенности раком среди мужчин и женщин в США, где, по оценкам, на его долю приходится около 14 процентов новых случаев рака и более четверти всех случаев смерти от рака.

Иммунотерапия - которая также называется биологической терапией - это способ лечения рака путем вовлечения собственной иммунной системы пациента.

Этот подход может замедлить рост раковых клеток, остановить их распространение и повысить способность иммунной системы уничтожать их. Есть несколько способов сделать это, используя вещества из организма или изготовленные в лаборатории, чтобы либо укрепить иммунную систему, либо получить неисправный, чтобы снова начать работать должным образом.

Иммунотерапия при раке легких

В своем исследовании группа EPFL объясняет, как данные, собранные за последние 20 лет, показывают, что способность иммунных клеток проникать в солидные опухоли является важным фактором в прогнозировании результатов для пациентов. Это стимулировало исследование иммунотерапии рака.

В случае рака легких клинические испытания иммунотерапии "дали многообещающие результаты". Эти методы лечения включают препараты, которые нацелены на путь, который рак использует для обхода иммунной системы.

Этот путь включает в себя белок, называемый запрограммированным лигандом смерти 1 (PD-L1), который находится на поверхности опухолевых клеток.

Когда иммунная Т-клетка пытается атаковать раковую клетку легкого, ее PD-L1 обездвиживает ее, связывая себя с белком, называемым запрограммированным белком гибели клеток 1 (PD-1), который находится на поверхности Т-клетки.

Это действие запускает целый ряд реакций внутри Т-клеток, что останавливает их атаку на опухолевые клетки.

Однако, несмотря на попытки остановить путь PD-1 / PD-L1 как способ «отпустить тормоза иммунной системы» и восстановить ее способность убивать раковые клетки, этого было недостаточно. Лечение все еще не работает для многих пациентов с раком легких.

«Иммунный компартмент опухолей легких»

Команда EPFL пишет, что необходимо лучшее понимание «иммунного компартмента опухолей легких» и иммунных цепей, которые в нем активны.

«Действительно, - продолжают они, - учитывая, что взаимодействие между различными компонентами микроокружения опухоли и клетками карциномы имеет важное значение для расшифровки механизмов, способствующих прогрессированию рака».

Именно это стремление к дополнительной ясности побудило исследователей - во главе с профессором Этьеном Мейланом, который возглавляет лабораторию EPFL, исследующей молекулярные механизмы развития рака легких, - провести исследование.

Они генетически сконструировали мышей, чтобы развить форму рака легкого, подобную той, которая возникает у людей, а затем изучили различные типы иммунных клеток в опухолях и вокруг них, которые росли у мышей.

Исходя из этого, они установили «иммунную сигнатуру» для рака легких и обнаружили, что определенный тип иммунных клеток, известный как «Gr1 + нейтрофилы», способствовал прогрессированию заболевания.

Затем исследователи провели «эксперименты по истощению», чтобы выяснить, что происходит в опухолях, в которых популяции нейтрофилов существенно сокращаются.

Они обнаружили, что отсутствие нейтрофилов полностью изменило микросреду в иммунном отделе опухолей легких, что позволило Т-клеткам проникнуть внутрь.

Из этих и других тестов они обнаружили, что нейтрофилы способствуют росту опухоли, «предотвращают успешную иммунотерапию против PD1» и изменяют функцию кровеносных сосудов опухолей.

Нейтрофилы и Улитка создают порочный круг

Изменяя функцию кровеносных сосудов опухоли, присутствие нейтрофилов уменьшает количество присутствующего кислорода, что, в свою очередь, способствует выработке белка под названием Улитка, который, как известно, помогает опухолям противостоять лекарствам, а также мигрировать и рецидивировать. ,

Кроме того, команда обнаружила, что увеличение производства улитки приводит к увеличению другого белка, называемого Cxcl2, который способствует проникновению нейтрофилов. Это создает порочный круг, который ускоряет прогрессирование заболевания.

«Поскольку нейтрофилы играют важную роль в борьбе с патогенами, истощение нейтрофилов вряд ли будет использоваться в клинике. Вместо этого мы должны сосредоточить свои усилия, чтобы точно понять, как нейтрофилы способствуют развитию опухоли легких».

Профессор Этьен Мейлан

Популярные категории

Top