Рекомендуем, 2019

Выбор редакции

Рак: ученые показывают, как повысить лучевую терапию
Что вызывает имплантационное кровотечение?
Что вызывает давление в мочевом пузыре?

Вскоре болезнь Альцгеймера можно лечить лекарствами от ВИЧ

Новое исследование показало, что фермент ВИЧ играет решающую роль в управлении патологией мозга, связанной с болезнью Альцгеймера, путем изменения гена APP. Полученные данные требуют «немедленной клинической оценки антиретровирусной терапии ВИЧ у людей с болезнью Альцгеймера», говорят авторы исследования.


Результаты недавнего исследования показывают, что препараты против ВИЧ могут успешно лечить болезнь Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера, признанная «самым недооцененным кризисом общественного здравоохранения в XXI веке», является шестой по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах и ​​не имеет известного лечения.

В настоящее время 5,7 миллиона человек в США живут с этим заболеванием, и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) прогнозируют удвоение бремени болезни к 2060 году.

Болезнь Альцгеймера также создает значительную нагрузку на американскую систему здравоохранения. Согласно последним оценкам, болезнь Альцгеймера и другие формы деменции обошлись в 2015 году в 226 миллиардов долларов США, а близкие тратят миллиарды неоплачиваемых часов, ухаживая за людьми с этим заболеванием. Приблизительно у 40 процентов этих лиц, осуществляющих уход, развивается депрессия.

Медицинское сообщество усердно работает, пытаясь понять, как происходит это изнурительное расстройство и что можно сделать, чтобы его остановить. Например, один из секретов, который есть у исследователей, - это так называемый ген APP.

Ген APP кодирует белок, называемый белком-предшественником амилоида, найденный в головном и спинном мозге, среди других тканей и органов.

Хотя точная роль белка АРР до сих пор неизвестна, ученые обнаружили связь между мутациями в этом гене и риском ранней болезни Альцгеймера. В частности, более 50 различных мутаций в гене APP могут вызвать состояние, что составляет примерно 10 процентов от всех случаев ранней болезни Альцгеймера.

Новое исследование, опубликованное в журнале Природа, предлагает беспрецедентные откровения в гене APP. Ученые из Санфордского института медицинских исследований им. Бернхэма Пребиса (SBP) в Ла-Хойя, Калифорния, обнаружили, что тот же тип фермента, который позволяет ВИЧ инфицировать клетки, рекомбинирует ген APP таким образом, что создает тысячи новых генетических вариантов в нейронах людей. с болезнью Альцгеймера.

Полученные данные могут не только объяснить, как APP управляет накоплением токсичных бета-амилоидных белков - что является отличительной чертой болезни Альцгеймера, - но также «фундаментально изменить то, как мы понимаем мозг и болезнь Альцгеймера», по словам доктора Джерольда Чуна, Ph. Д., старший автор новой статьи.

Важно отметить, что новые результаты свидетельствуют о том, что антиретровирусная терапия, которая в настоящее время используется для лечения ВИЧ, также может быть полезна для лечения болезни Альцгеймера.

Когда рекомбинация генов "идет не так"

Доктор Чун и его команда использовали передовые методы анализа, которые фокусировались на одно- и многоклеточных образцах для изучения гена APP в образцах болезни Альцгеймера и здорового мозга.

Они обнаружили, что ген APP порождает новые генетические изменения в нейронах посредством процесса генетической рекомбинации. В частности, этот процесс требует обратной транскриптазы, которая является тем же ферментом, что и ВИЧ.

Обратная транскрипция и «повторная вставка генетических вариантов обратно в исходный геном» создали постоянные изменения ДНК, которые произошли «мозаично».

«Генная рекомбинация была обнаружена как нормальный процесс для мозга, так и неправильный при болезни Альцгеймера», - объясняет доктор Чун, который также является профессором и старшим вице-президентом Neuroscience Drug Discovery в SBP.

Исследователи сообщают, что 100 процентов образцов мозга, которые имели нейродегенеративное состояние, также имели непропорционально большое количество различных генетических вариаций АРР по сравнению со здоровым мозгом.

Старший автор исследования объясняет: «Если мы представим ДНК как язык, который каждая клетка использует для« говорения », мы обнаружили, что в нейронах только одно слово может произвести многие тысячи новых, ранее не распознанных слов».

«Это немного похоже на секретный код, встроенный в наш обычный язык, который декодируется путем рекомбинации генов», - добавляет доктор Чун. «Секретный код используется в здоровом мозге, но также, похоже, нарушается при болезни Альцгеймера».

Лечение болезни Альцгеймера с помощью лекарств против ВИЧ

Доктор Чун и его коллеги предполагают, что антиретровирусная терапия, которая блокирует обратную транскриптазу, может быть успешным лечением болезни Альцгеймера.

«Наши результаты дают научное обоснование для немедленной клинической оценки антиретровирусной терапии ВИЧ у людей с болезнью Альцгеймера».

Доктор Джерольд Чун

«Такие исследования также могут быть полезны для групп высокого риска, таких как люди с редкими генетическими формами болезни Альцгеймера», - добавляет исследователь.

Ученые также указывают, что пожилые люди с ВИЧ, которые принимают антиретровирусные препараты, как правило, не заболевают болезнью Альцгеймера, что может поддержать выводы исследователей.

Ученые также говорят, что их результаты могут объяснить тайну, которая озадачивала исследователей годами. Медицинское сообщество широко принимает идею о том, что накопление токсического белка, называемого бета-амилоидом, вызывает нейродегенерацию Альцгеймера.

Тем не менее, всякий раз, когда исследователи тестировали методы лечения, предназначенные для борьбы с этим токсическим скоплением, в клинических испытаниях, такое лечение не удавалось

Но новые результаты, по словам доктора Чуна и команды, проливают свет на это непонятное противоречие. «Тысячи вариаций гена APP при болезни Альцгеймера дают возможное объяснение неудач более 400 клинических испытаний, направленных на отдельные формы бета-амилоида или вовлеченных ферментов», - говорит Чун.

«Генная рекомбинация APP при болезни Альцгеймера может вызывать многие другие генотоксические изменения, а также связанные с болезнью белки, которые были терапевтически пропущены в предыдущих клинических исследованиях».

«Функции APP и бета-амилоида, которые являются центральными для гипотезы амилоида, теперь могут быть переоценены в свете нашего открытия рекомбинации генов».

Доктор Джерольд Чун

Хотя новые результаты являются новаторскими, многое еще предстоит выяснить, добавляет доктор Чун. «Сегодняшнее открытие - это шаг вперед - но есть так много, чего мы до сих пор не знаем», - говорит он.

«Мы надеемся оценить рекомбинацию генов в большем количестве мозга, в разных частях мозга и с участием других рекомбинированных генов - при болезни Альцгеймера, а также при других нейродегенеративных и неврологических заболеваниях - и использовать эти знания для разработки эффективных методов лечения, направленных на рекомбинацию генов».

Популярные категории

Top