Рекомендуем, 2020

Выбор редакции

Что такое психология и что к ней относится?
Что вызывает боль в животе ночью?
Может ли Dermalex помочь при псориазе?

Ученые обнаруживают, как генная мутация вызывает аутизм

Хотя предыдущие исследования связывали многочисленные различные генные мутации с аутизмом, как именно эти мутации способствуют развитию этого состояния, было неясно. Теперь новое исследование опубликовано в журнале клетка раскрыл работу одной генной мутации, связанной с аутизмом.


Исследователи обнаружили, что мутации в гене, называемом UBE3A, вызывают его гиперактивность, что приводит к ненормальному развитию мозга и аутизму.

Исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Университета Северной Каролины (ЧКЦ) в Чапел-Хилле, показывает, как мутации в гене, называемом UBE3A, заставляют его стать гиперактивным, что приводит к ненормальному развитию мозга и аутизму.

У людей с аутизмом дупликация области 15q хромосомы, называемая синдромом Dup15q, является одной из наиболее распространенных генетических аномалий. Ранее считалось, что причиной является слишком большое количество UBE3A.

Руководитель исследования Марк Зилка, адъюнкт-профессор клеточной биологии и физиологии, и его команда объясняют, что при нормальном развитии мозга ген UBE3A может быть включен или выключен посредством присоединения молекулы фосфата, которая действует как регуляторный переключатель.

Тем не менее, исследователи обнаружили, что мутации в UBE3A разрушают регуляторный переключатель - который они идентифицировали как протеинкиназу A (PKA) - что означает, что ген не может быть выключен, вызывая его гиперактивность. Эта гиперактивность, по словам команды, вызывает аутизм.

Zylka и коллеги пришли к своим выводам, упорядочив гены линий клеток человека от детей с аутизмом и их родителей.

В то время как у родителей детей не было мутаций UBE3A, дети имели. Исследователи обнаружили, что ген UBE3A у детей постоянно включен.

При введении мутированного гена UBE3A в модели на мышах, команда обнаружила развитие дендритных шипов на клетках головного мозга или нейронах мышей. Дендритные шипы соединяют нейроны с синапсами. Они объясняют, что это особенно важный вывод, так как слишком много дендритных шипов было связано с аутизмом.

Таким образом, исследователи говорят, что их результаты указывают на то, что гиперактивация UBE3A, вызванная разрушением PKA, является причиной аутизма, связанного с Dup15q.

Существующие препараты могут снизить активность UBE3A для лечения аутизма

По словам Зилки, возможно снижение активности UBE3A у пациентов с аутизмом, связанным с Dup15q.

«Фактически, - добавляет он, - мы проверили известные соединения и показали, что два из них существенно снижают активность UBE3A в нейронах».

Быстрые факты об аутизме
  • Приблизительно 1 из 68 детей в США страдает аутизмом, увеличившись с 1 на 150 в 2000 г.
  • Мальчики почти в пять раз более склонны к развитию аутизма, чем девочки
  • Среди родителей, имеющих ребенка с аутизмом, вероятность того, что у второго ребенка будет заболевание, составляет 2-18%.

Узнайте больше об аутизме

Одним из протестированных соединений был препарат под названием ролипрам, который повышает активность ПКА. Этот препарат ранее был испытан в клинических испытаниях для лечения депрессии, но его применение было прекращено из-за побочных эффектов.

Тем не менее, Zylka отмечает, что для некоторых пациентов Dup15q, таких как те, которые испытывают опасные для жизни судороги, преимущества ролипрама могут перевешивать риски. Он говорит, что, возможно, стоит оценить, облегчают ли низкие дозы этого или других препаратов, повышающих ПКА, симптомы синдрома Dup15q.

Наряду с открытием двери для потенциального лечения аутизма, исследователи говорят, что их результаты могут также помочь пациентам с синдромом Ангельмана - редким неврологическим расстройством, которое вызывает тяжелую умственную и физическую инвалидность.

В своем исследовании команда обнаружила, что ряд мутаций среди людей с синдромом Ангелмана связаны с нарушением функции или стабильности UBE3A, в результате чего у пациентов не остается активной формы гена. Исследователи утверждают, что этот вывод может привести к лучшему выявлению состояния, которое обычно неправильно диагностируется.

Прошлый месяц, Медицинские новости сегодня сообщили об исследовании, опубликованном в Текущая Биология это выявило различия в том, как люди с аутизмом реагируют на запахи. Таким образом, исследователи полагают, что для раннего диагноза аутизма возможно проведение «теста на нюх».

Популярные категории

Top